Ежегодно в Российской Федерации регистрируется до 400 000 случаев заболеваний краснухой, что превышает показатели заболеваемости корью и паротитом. В настоящей статье представлены результаты изучения вакцины против краснухи живой, аттенуированной, производства «Институт иммунологии, Инк.» Республики Хорватия (зарегистрирована в Российской Федерации в 2003 г., П№ 014879/01-2003). Под наблюдением находилось 30 детей в возрасте от 1 года до 2 лет. Эффективность вакцины оценивалась по показателям ее антигенной активности и реактогенности в ежедневном клиническом мониторинге привитых детей в течение 30 дн. с момента вакцинации. Установлено, что вакцина обладала слабой реактогенностью и высокой антигенной активностью.
Проблема ликвидации краснухи на протяжении многих лет остается актуальной из-за высокой восприимчивости к инфекции (заболеваемость в неиммунных коллективах составляет 80-90%) и тяжелых форм уродств плода при врожденной краснухе. Учитывая широкую распространенность краснухи и, во многих случаях, невозможность предупреждения возникновения заболевания с помощью карантинных мер, многие страны проводят массовую вакцинацию против этой инфекции. Например, в США проводится массовая вакцинация детей против краснухи, и по данным Консультативного комитета по практике иммунизации (США) заболеваемость краснухой снизилась до единичных случаев. Тем более, что затраты на лечение краснухи в 7 раз превышают затраты на иммунизацию [4].
В связи с тем, что вакцинация против краснухи является радикальным решением проблемы заболеваемости этой инфекцией, приказами МЗ РФ № 375 от 18.12.97 и № 229 от 27.09.01 она введена в Национальный календарь профилактических прививок. Первую дозу вакцины вводят в 12 – 15 мес. жизни, вторую – в 6 лет. Вакцинируются также девочки в возрасте 13 лет, ранее не привитые или получившие только одну прививку, и женщины детородного возраста.
В Европе одной из применяющихся моновакцин против краснухи является вакцина, выпускаемая «Институтом иммунологии, Инк.» Республики Хорватия. Вакцина, изготовленная на основе живого аттенуированного штамма RA 27/3 вируса краснухи, является слабо реактогенной, особенно при вакцинации детей [4]. Проведенные в Европе широкомасштабные клинические исследования этой вакцины, показали, что 5300 вакцинированных детей не имели побочных реакций или осложнений, в том числе не было зарегистрировано случаев артритов и артралгий [3, 5]. Задачей настоящего исследования являлось изучение реактогенности и антигенной активности вакцины против краснухи живой, аттенуированной, производства «Института иммунологии, Инк.» Республики Хорватия при вакцинации детей с отягощенным анамнезом.
Вакцина против краснухи фирмы «Институт иммунологии, Инк.» производится в Республике Хорватия с 1968 г., зарегистрирована во многих странах и одобрена Всемирной организацией здравоохранения для вакцинации детей и женщин против краснухи. Препарат включает живой аттенуированный штамм RA 27/3 вируса краснухи, выращенный на культуре диплоидных клеток человека. В одной дозе вакцины (0,5 мл) содержится не менее 1000 ТЦД50 вируса. Форма выпуска – флакон с 1 дозой лиофилизированной вакцины в комплекте с растворителем – воды для инъекций в ампуле (0,5 мл).
В нашем исследовании приняли участие 30 детей в возрасте 1-2 лет. Вакцинацию осуществляли в соответствии с Национальным календарем прививок. Иммунизации подлежали дети, не болевшие краснухой, не прививавшиеся ранее против данной инфекции и не имеющие противопоказаний, предусмотренных Инструкцией по применению вакцины.
Анализировалась документация по преморбидному статусу до прививки, проводился осмотр врачом-педиатром за 2 нед. до вакцинации, в день вакцинации и в последующие 30 дн. после вакцинации с целью регистрации общих и местных поствакцинальных реакций с занесением показателей в специально разработанные карты учета.
Для определения специфических антител к вирусу краснухи осуществляли забор крови перед вакцинацией и спустя 1 мес. после нее. Сыворотки периферической крови маркировались, промаркированные сыворотки хранились в холодильнике при -30°С до постановки реакции. Антигенную активность вакцины определяли по проценту сероконверсии у серонегативных привитых. Исследования выполнялись методом ИФА с помощью тест-системы «Краснуха-скрин» производства ЗАО «Биосервис» (Москва) в соответствии с инструкцией по применению.
При оценке исходного преморбидного фона отмечено, что в раннем анамнезе у 7 детей имелась недоношенность, у 3 детей – внутриутробная гипотрофия; наиболее частым диагнозом была постгипоксическая энцефалопатия и задержка психомоторного или психоречевого развития. У 2-х детей диагностирована болезнь Дауна. Несмотря на поражение ЦНС эти дети не относились к часто болеющим. Однако из анамнеза детей известно, что обструктивный бронхит перенесли 4 ребенка, пневмонию – 2, лимфоаденопатия отмечена у 2-х детей, анемия – у 8, экссудативный диатез – у 5. Все вышеперечисленные заболевания не являлись противопоказанием к иммунизации детей против краснухи.
К моменту проведения вакцинации против краснухи, всем детям были сделаны предшествующие прививки в соответствии с календарем профилактических прививок в срок, или, в отдельных случаях, с небольшим опозданием. Указанная группа детей достаточно хорошо их перенесла, несмотря на наличие отягощенного преморбидного фона в большинстве случаев. Только у 2-х детей после 1 вакцинации АКДС отмечено однократное повышение температуры (37,6 и 38,1°С).
Перед настоящей вакцинацией катаральные явления в виде ринита были зарегистрированы у одного ребёнка, кашель – у одного ребенка, лимфоаденопатия (увеличение шейных лимфоузлов) – также у одного ребёнка. В связи с отсутствием других противопоказаний дети были привиты против краснухи.
Таким образом, дети имели неблагоприятный анамнез на момент вакцинации, и в соответствии с методическими указаниями [2] как перед проведением настоящей вакцинации, так и в течение 2-3 дн. после введения вакцины, назначались антигистаминные препараты.
Ежедневное наблюдение врачом-педиатром в течение 30 дн. после вакцинации было проведено за всеми привитыми детьми. Показано, что переносимость вакцины была хорошей. У привитых детей не было зарегистрировано каких-либо общих поствакцинальных реакций (повышения температуры, ухудшения самочувствия, сыпи, увеличения лимфоузлов и др.). Беспокойство после вакцинации отмечалось у одного ребенка и только в день иммунизации. Ринит и кашель, выявленные до вакцинации у 2-х детей, наблюдались на протяжении 3-х дн. после нее, но не являлись следствием прививки. Увеличение шейных лимфоузлов у одного ребенка, выявленное до иммунизации, сохранялось на протяжении всего периода наблюдения (30 дн.). Местных поствакцинальных реакций у привитых не было.
Результаты нашего исследования показали отсутствие постпрививочных реакций на вакцину у детей с отклонениями в состоянии здоровья (недоношенность, гипотрофия, поражение ЦНС), не отмечалось поствакцинальных реакций у детей с экссудативным диатезом, обструктивным бронхитом, лимфоаденопатией.
Оценка антигенной активности испытуемой вакцины проведена у 26 детей (отказ от забора крови имел место в 4-х случаях, несмотря на предварительное информированное согласив родителей). При исследовании сывороток детей до вакцинации у 17 детей (65.4%) антител к вирусу краснухи не было обнаружено: 9 детей (34.6%) имели специфические антитела. Все серонегативные дети ответили на введение вакцины антителообразованием, т.е. имела место 100% сероконверсия (рис. 1). У серопозитивных детей наблюдали увеличение показателей ОП, что свидетельствовало о повышении титров антител [1] (рис. 2).
Полученные нами данные согласуются с результатами зарубежных исследований, в которых показано, что вакцина против краснухи из штамма RA 27/3, вызывает у 97-100% привитых сероконверсию [5, 6].
Таким образом, наши исследования подтвердили, что вакцинация детей с отягощенным анамнезом вакциной против краснухи, при соблюдении правил подготовки к проведению иммунизации в соответствии с методическими указаниями [2], позволяет избежать побочных реакций и добиться высокого процента защиты детей от этой инфекции.
Рисунок 1. Средние значения показателей ОП у серонегативных пациентов до и после вакцинации (n = 17)
Рисунок 2. Средние значения показателей ОП у серопозитивных пациентов до и после вакцинации (n = 9)
